Eficacia y seguridad de la inmunoterapia con una mezcla de extractos alergénicos polimerizados de Alternaria alternata y olea europaea en niños
Objetivo. Este estudio investiga la eficacia y la seguridad de la inmunoterapia en pacientes pediátricos utilizando una mezcla de extracto de alérgenos de A. alternata y O. europaea polimerizados con glutaraldehído.
Métodos. Estudio observacional retrospectivo de la vida real. Incluyó a pacientes pediátricos con diagnóstico de rinitis, con o sin asma, cosensibilizados a A. alternata y O. europaea . Los pacientes recibieron inmunoterapia con una mezcla de extractos alergénicos polimerizados individualmente de A. alternata y O. europaea, cada uno a una concentración de 10.000 UT/mL. La eficacia se evaluó comparando la gravedad de la rinitis y el asma, así como la necesidad
de medicación, antes y después de al menos 6 meses de tratamiento. La seguridad se evaluó documentando las reacciones adversas locales y sistémicas.
Resultados. Se incluyó a un total de 49 pacientes, con una mediana de duración del tratamiento de 9 meses. Antes del tratamiento, el 84% (41/49) de los pacientes presentaba rinitis moderada-grave, que disminuyó significativamente al 49% (24/49) tras el tratamiento (p=0,001). La gravedad del asma también mejoró considerablemente, y la proporción de pacientes con asma intermitente-leve aumentó del 8% antes del tratamiento al 61% después. El uso de medicación tanto para la rinitis como para el asma también disminuyó. De 424 inyecciones, solo se notificaron dos reacciones locales (0,47%), sin reacciones sistémicas.
Conclusión. La inmunoterapia con una mezcla de extracto de A. alternata polimerizado con glutaraldehído y O. europaea es segura y eficaz para reducir la gravedad de la rinitis y el asma en niños. Este tratamiento presenta un alto perfil de seguridad y una incidencia muy baja de reacciones adversas, lo que lo convierte en una opción terapéutica prometedora para pacientes pediátricos con sensibilidad coexistente a estos alérgenos comunes. Allergologia Et Immunopathologia 2026. 54 (1), 139-144. DOI: https://doi.org/10.15586/aei.v54i1.1499
Comentario
Lo más importante que aporta este estudio es la demostración de que una mezcla de extractos de alérgenos polimerizados con glutaraldehído de Alternaria alternata y Olea europaea es eficaz y segura para tratar la rinitis y el asma en niños co-sensibilizados
- Solución a un desafío técnico histórico: Tradicionalmente, no se recomendaba mezclar extractos de hongos con otros alérgenos porque las proteasas de los hongos degradan los pólenes. Este estudio destaca que la polimerización reduce significativamente esa actividad enzimática, garantizando la estabilidad de la mezcla y permitiendo una formulación combinada viable.
- Mejora clínica significativa: Tras un promedio de 9 meses de tratamiento, el porcentaje de niños con rinitis moderada-grave se redujo del 84% al 49%. En cuanto al asma, el porcentaje de pacientes con síntomas intermitentes o leves aumentó drásticamente del 8% al 61%
- Reducción del uso de fármacos: El estudio comprobó una disminución importante en la necesidad de medicación de rescate y mantenimiento tanto para la rinitis como para el asma.
- Perfil de seguridad superior: A diferencia de los extractos "nativos" (no modificados), que históricamente han causado tasas más altas de reacciones adversas en niños, esta mezcla polimerizada mostró una seguridad excelente. Solo se registraron dos reacciones locales leves (0.47% de las inyecciones) y ninguna reacción sistémica.
- Optimización del tratamiento: Al combinar ambos alérgenos en una sola dosis que mantiene las concentraciones óptimas, se reduce el número de inyecciones necesarias para niños polisensibilizados, facilitando la adherencia al tratamiento.
Asma intermitente y riesgo de exacerbación grave en niños
Debido al riesgo de exacerbaciones graves del asma, las recomendaciones actuales de la Iniciativa Global para el Asma desaconsejan el uso de agonistas beta de acción corta (SABA) solos como primer paso en el tratamiento del asma leve. No está claro si todas las personas con asma leve tienen el mismo riesgo de sufrir exacerbaciones graves.
Pregunta de investigación. ¿Existe un subgrupo de pacientes con asma leve con riesgo muy bajo de sufrir exacerbaciones graves de asma?
Diseño y métodos del estudio. Esta cohorte de estudio utilizó datos de reclamaciones administrativas de pacientes de 2 a 18 años con asma intermitente, inscritos en Planes de Atención Médica Administrada de Medicaid de Ohio durante tres años consecutivos. Se identificó un grupo de bajo riesgo durante los dos primeros años; en el tercer año, se comparó el riesgo de exacerbaciones graves del asma entre el grupo de bajo riesgo y el resto de la cohorte.
Resultados. Un total de 13.208 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. En el tercer año, entre 3.935 pacientes de bajo riesgo, las tasas de hospitalización por asma, visitas a urgencias y visitas a centros de atención urgente para aquellos con 0 a 2 cartuchos de SABA dispensados al año fueron de 3 (0,08%), 37 (0,97%) y 21 (0,55%), respectivamente, con un riesgo relativo de hospitalización de 0,17 (IC del 95%: 0,06-0,52) y un riesgo relativo de exacerbación grave del asma de 0,18 (IC del 95%: 0,13-0,27) en comparación con los pacientes de alto riesgo. En la cohorte de bajo riesgo, el número de pacientes necesarios para tratar una hospitalización fue de 5.535. El coste para prevenir una hospitalización utilizando un solo inhalador de corticosteroides inhalados al año fue de 779.716 dólares.
Interpretación. Estos resultados muestran que entre los pacientes con asma leve, hay un subgrupo de pacientes de bajo riesgo con menor riesgo de hospitalización y exacerbación grave del asma en los que las recomendaciones actuales de la Iniciativa Mundial para el Asma para el tratamiento de primer paso pueden no ser necesarias ni rentables. CHEST. 2026 ; 169 (1): 41 - 51.
Comentario
Comentarios.
- Este estudio desafía las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) al proponer que el uso de beta-agonistas de acción corta (SABA) por sí solos puede ser un tratamiento inicial apropiado, seguro y rentable para un subgrupo específico de pacientes pediátricos con asma leve.
- Los puntos clave en los que el estudio contradice o cuestiona las recomendaciones globales actuales son:
- Cuestionamiento del tratamiento universal con corticoides: Mientras que las guías GINA recomiendan en contra del uso de SABA como único tratamiento debido al riesgo de exacerbaciones graves, sugiriendo en su lugar el uso de corticosteroides inhalados (ICS) cada vez que se necesite un SABA (en niños de 6 a 11 años) o ICS/formoterol según sea necesario (en pacientes mayores), este estudio identifica a un subgrupo de bajo riesgo para quienes estas medidas podrían no ser justificadas como terapia de primera línea.
- Identificación de un subgrupo de bajo riesgo: El estudio sostiene que no todos los pacientes con asma leve tienen el mismo riesgo de sufrir crisis graves. Define como pacientes de bajo riesgo a aquellos que:
- Utilizan ≤ 2 botes de SABA al año.
- No han tenido hospitalizaciones, visitas a urgencias o uso de esteroides orales en los últimos dos años.
- Falta de rentabilidad (Coste-Beneficio): Los investigadores señalan que aplicar las recomendaciones de GINA a este grupo de bajo riesgo no es rentable. Según sus cálculos:
- El costo para prevenir una sola hospitalización utilizando un inhalador de ICS al año sería de $779,716.
- Si se utilizara ICS/formoterol, el costo ascendería a $1,473,916 por hospitalización prevenida.
- Para este grupo, el número de pacientes necesarios a tratar (NNT) para prevenir una hospitalización es muy elevado: 5,535 pacientes.
- Prevención de efectos secundarios innecesarios: El estudio argumenta que el uso de SABA solo en pacientes de bajo riesgo evita la exposición innecesaria a medicamentos que pueden tener efectos secundarios, como el impacto en la velocidad de crecimiento y el crecimiento lineal en niños pequeños, cuyos efectos a largo plazo en terapias intermitentes aún no están claros.
- Carga económica para el sistema de salud: Dado que el asma leve representa aproximadamente el 65% de todos los pacientes con asma, prescribir ICS o combinaciones costosas a todos los pacientes (incluidos los 20-30% que podrían ser de bajo riesgo) aumentaría significativamente la carga económica mundial sin un beneficio claro para este subgrupo.
En conclusión, los autores sugieren que el asma leve debe subdividirse en grupos de alto y bajo riesgo, permitiendo que los pacientes de bajo riesgo mantengan el tratamiento con SABA solo como un primer paso seguro, reservando las terapias más agresivas recomendadas por GINA para aquellos con factores de riesgo identificables.
Identificación de ventanas críticas y efectos conjuntos de la exposición prenatal a la contaminación del aire y la temperatura y la función pulmonar en escolares
La contaminación del aire y la exposición a temperaturas extremas durante el embarazo están asociadas con la función pulmonar en los escolares.
Pregunta de investigación. ¿Cuáles son las ventanas de tiempo críticas durante el embarazo en las que la exposición a la contaminación del aire (partículas finas [PM2,5] y dióxido de nitrógeno [NO2 ]) y la temperatura afectan la función pulmonar en los niños escolares, y estas exposiciones interactúan?
Diseño y métodos del estudio. En el estudio "Programming Research in Obesity, Growth, Environment, and Social Stressors", se obtuvieron niveles residenciales diarios de exposición a contaminantes/temperatura durante el embarazo a partir de modelos satelitales. La función pulmonar se evaluó entre los 8 y los 14 años y se modeló mediante puntuaciones z ajustadas por edad, altura y sexo. Se utilizaron modelos no lineales de retardo distribuido para evaluar las asociaciones generales y específicas por sexo de las exposiciones con los resultados de la función pulmonar. Los efectos interactivos se evaluaron mediante el exceso de riesgo relativo debido a la interacción y la proporción atribuible.
Resultados. Se incluyeron un total de 429 díadas madre-hijo. La exposición prenatal a PM2.5 más alta se asoció con parámetros reducidos de la función pulmonar, incluyendo la puntuación z del FEV1 (semanas 1-21, cambio acumulado: -0,23 [IC del 95 %, -0,39 a -0,07]), la puntuación z de la FVC (semanas 13-19, cambio acumulado: -0,04 [IC del 95 %, -0,08 a -0,00]), la puntuación z del flujo espiratorio forzado al 25 % al 75 % de la capacidad vital (FEF 25-75 % ) (semanas 1-20, cambio acumulado: -0,20 [IC del 95 %, -0,36 a -0,04]) y la relación FEV 1 /FVC (semanas 6-16, cambio acumulado: -0,57 [IC del 95 %, -0,11 a -0,04]). De manera similar, una mayor exposición al NO2 se asoció con una puntuación z reducida del FEV1 (semanas 1-16, cambio acumulado: -0,16 [IC del 95 %, -0,31 a -0,02]), una puntuación z del FEF 25-75 % (semanas 13-16, -0,02 [IC del 95 %, -0,04 a -0,00]) y una relación FEV1 / FVC (semanas 6-15, -0,48 [IC del 95 %, -0,96 a -0,01]). Por el contrario, tanto las temperaturas más cálidas (semanas 1-8) como las más frías (semanas 9-18) mostraron asociaciones positivas con la puntuación z de la FVC . Se encontraron asociaciones más fuertes en las participantes femeninas. No se encontraron efectos interactivos de la contaminación del aire y la temperatura.
Interpretación. Estos hallazgos enfatizan los efectos perjudiciales de la exposición a la contaminación del aire en los primeros años de vida sobre la salud respiratoria a largo plazo y sugieren posibles vulnerabilidades específicas según el sexo, lo que informa intervenciones específicas para proteger la salud infantil. CHEST. 2026 ; 169 (1): 179 - 193.
Comentario
1. Exposición a Partículas Finas (PM2.5). La exposición a PM2.5 durante estas semanas se asoció con una reducción de la función pulmonar:
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- FEV1 (Volumen espiratorio forzado en 1 segundo): Semanas 1 a 21,.
- FVC (Capacidad vital forzada): Semanas 13 a 19,.
- FEF 25-75% (Flujo espiratorio forzado): Semanas 1 a 20,.
- Relación FEV1/FVC: Semanas 6 a 16.
2. Exposición a Dióxido de Nitrógeno (NO2). Al igual que las partículas finas, el NO2 mostró ventanas críticas en las primeras etapas del desarrollo fetal.
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- FEV1: Semanas 1 a 16,.
- FEF 25-75%: Semanas 13 a 16,.
- Relación FEV1/FVC: Semanas 6 a 15.
3. Exposición a la Temperatura. A diferencia de los contaminantes, las temperaturas se asociaron positivamente con el puntaje z de la FVC en las siguientes semanas,:
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- Temperaturas más cálidas: Semanas 1 a 8.
- Temperaturas más frías: Semanas 9 a 18.
Estas ventanas críticas coinciden con etapas cruciales del desarrollo pulmonar, como la organogénesis embrionaria y la etapa canalicular, momento en el que se desarrollan los capilares, los sáculos terminales y el epitelio alveolar,. El estudio también destaca que las niñas mostraron una mayor sensibilidad y periodos de exposición crítica más extensos en comparación con los niños.
Historia natural de la hiperreactividad de las vías respiratorias y su asociación con los rasgos del asma
La historia natural de la hiperreactividad de las vías respiratorias (HRA) desde la infancia hasta la edad adulta y su asociación con el asma son poco conocidas.
Objetivo. Definir la historia natural de la HRA en relación con las características del asma, como los síntomas, la atopia y la función pulmonar, para comprender mejor los cambios en la HRA relacionados con la fisiopatología del asma durante la adolescencia.
Métodos. Se realizó una prueba de provocación bronquial con metacolina (PPB) en la cohorte de nacimiento de la población general de la Isla de Wight a los 10 años (n = 783), 18 años (n = 585) y 26 años (n = 86). Se recopilaron datos sobre sibilancias, función pulmonar y atopia en cada momento. La RHA definitiva se definió como una concentración de metacolina que provocó una disminución del 20 % del volumen espiratorio forzado en 1 s (PC₂ ) a < 4 mg/ml.
Resultados. La prevalencia de AHR fue del 21,6% (169/783) a los 10 años y del 5% (29/585) a los 18 años de edad p < 0,01). En 406 participantes, a los que se les realizó PPB con metacolina tanto a los 10 como a los 18 años, el 80,9% de los que tenían AHR a los 10 años se volvieron negativos a los 18 años. A nivel poblacional, la trayectoria de AHR fue en dirección opuesta a la del asma (14,7% a los 10 años a 17,6% a los 18 años; p = 0,004), la atopia (26,9% a los 10 años a 41,5% a los 18 años; p < 0,001) y la obstrucción de las vías respiratorias (ratio FEV 1 /FVC de 0,88 a los 10 años a 0,87 a los 18 años; (p < 0,001). La prevalencia de AHR se mantuvo estable entre los 18 y los 26 años.
Conclusión. La historia natural de la AHR se caracteriza por una marcada disminución de la prevalencia durante la adolescencia, a diferencia del asma y otras características del asma. La edad debe considerarse al interpretar la AHR como un rasgo definitorio del asma. Allergy. 2026 Jan;81(1):121-129. doi: 10.1111/all.70006.
Comentario
Este estudio siguió a un grupo de personas desde la niñez hasta los 26 años para entender cómo cambia la sensibilidad de sus bronquios (hiperreactividad) con el tiempo. Aclaramos de manera sencilla los puntos clave:
1. La Hiperreactividad bronquial (HRA), aunque es común en personas con asma, tiene algunas peculiaridades.
2. El descubrimiento principal: La HRA desaparece mucho en la adolescencia
El estudio encontró algo sorprendente:
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- A los 10 años: Muchos niños (más del 21%) tenían vías aéreas "sensibles" o reactivas.
- A los 18 años: La gran mayoría de los niños dejaron de tener esa sensibilidad. Solo el 5% seguía teniendo HRA.
- Conclusión: El 80% de los niños que tenían esta sensibilidad a los 10 años, ya no la tenían al llegar a la adultez temprana.
3. La "paradoja" frente al asma. Lo lógico sería pensar que, si la sensibilidad de los pulmones baja, el asma también debería bajar en relación con la edad. Pero el estudio vio lo contrario:
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- Mientras que la sensibilidad (HRA) bajó drásticamente.
- El asma y la atopia aumentaron o se mantuvieron.
- La capacidad pulmonar empeoró ligeramente.
Significado: un adolescente, puede tener asma aunque la provocación bronquial con metacolina para medir la HRA salga negativa.
4. ¿Qué significa esto para un paciente o un médico? El mensaje final del estudio es que la edad importa mucho al hacer diagnóstico:
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- No se puede usar la misma "regla" para un niño de 10 años que para un joven de 18.
- Si a un joven de 18 años le hacen la prueba de la metacolina y sale negativa, no significa necesariamente que no tenga asma, ya que el estudio demuestra que a esa edad la reactividad de los pulmones suele disminuir de forma natural.
En resumen: El árbol bronquial tiende a volverse mucho menos sensible a la prueba de metacolina al pasar a la adolescencia, incluso si la persona sigue siendo teniendo asma.
Aprendizaje automático basado en modelos para comprender la progresión del asma a lo largo de la vida
Revisión que analiza el uso del aprendizaje automático (machine learning o ML) basado en modelos para comprender la progresión del asma y las enfermedades sibilantes a lo largo de la vida.
La información que aporta se resume en los siguientes puntos:
1. El desafío de la heterogeneidad del asma. El asma no es una enfermedad única, sino un término general para un conjunto de enfermedades sibilantes dinámicas influenciadas por la genética, el entorno, el sistema inmunitario y las exposiciones tempranas. El gran desafío clínico es que, al inicio de los síntomas en la infancia, es difícil distinguir entre los niños cuyos síntomas desaparecerán (remisión) y aquellos en quienes la enfermedad persistirá y progresará.
2. El papel del Aprendizaje Automático (machine learning o ML). El uso de ML aplicado a datos de cohortes de nacimiento permite identificar patrones complejos que la observación humana y la estadística tradicional no logran captar. Esta tecnología se divide principalmente en dos áreas:
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- Identificación de fenotipos: Permite descubrir subtipos de sibilancias (como transitorias tempranas, persistentes o de inicio tardío) basándose en datos longitudinales. Estos fenotipos tienen perfiles de riesgo distintos para el diagnóstico de asma y el deterioro de la función pulmonar.
- Predicción de resultados: Se utilizan modelos para pronosticar si un niño desarrollará asma en la edad escolar utilizando factores de riesgo de los primeros años de vida.
3. Evolución de los modelos predictivos. Históricamente, los modelos se centraban en predecir el asma como un diagnóstico binario (sí/no), lo cual tiene una utilidad clínica limitada debido a la heterogeneidad de la enfermedad. La investigación actual está cambiando el enfoque hacia:
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- La predicción de trayectorias de la función pulmonar (espirometría).
- La identificación de mecanismos causales mediante la integración de datos multi-ómicos, clínicos y ambientales.
4. Limitaciones y desafíos futuros. A pesar de los avances, el documento señala varios obstáculos importantes:
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- Falta de validación externa: Muchos modelos son específicos de una sola cohorte y no se han probado en otras poblaciones.
- Interpretabilidad: Los modelos complejos pueden ser difíciles de entender para los médicos, lo que limita su adopción en la práctica clínica.
- Necesidad de armonización: Existe una variabilidad significativa entre estudios debido a diferencias en los métodos y tamaños de muestra,.
5. Conclusión. El estudio concluye que el aprendizaje automático es fundamental para pasar de una clasificación retrospectiva a una prevención de precisión personalizada,. Para lograrlo, es necesario mejorar la transparencia de los modelos, integrar datos multimodales y asegurar que las herramientas sean clínicamente aplicables para guiar decisiones de tratamiento. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2026; 157 (1): 59 - 61
