Autor: Grupo de Vías Respiratorias de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria

Redactores

  • Carmen Rosa Rodríguez Fernández-Oliva
  • María Ángeles Carrasco Azcona
  • Cinta Valldepérez Baiges
  • Inmaculada Correa Ruiz

Revisión por pares

Alberto Bercedo Sanz (Cantabria), Isabel Mora Gandarillas (Asturias), Águeda García Merino (Asturias), José Antonio Castillo Laita (Aragón), Maite Asensi Monzó (Valencia), Isabel Reig Rincón de Arellano (Valencia), Manuel Praena Crespo (Andalucía), Juan Carlos Juliá Benito (Valencia), María Gimena Hernández Pombo (Cataluña), Mª Isabel Úbeda Sansano (Valencia), Pilar Ortiz Ros (Madrid), Lidia Martínez Virumbrales (País Vasco), María Camino Serrano (Madrid), Enrique Llerena Santacruz (Cataluña), Jessica Belles Miralles (Aragón), María Teresa Guerra Pérez (Andalucía)

Fecha de publicación: 19-09-2024

Cómo citar este documento

Rodríguez Fernández-Oliva CR, Carrasco Azcona MA, Valldepérez Baiges C, Correa Ruiz I. Indicaciones para la realización de test rápido en las infecciones respiratorias en Atención Primaria. Protocolos del GVR (publicación DT-GVR-10) [consultado día/mes/año]. Disponible en: https://www.respirar.org/index.php/grupo-vias-respiratorias/protocolos

1. Introducción y justificación

Las infecciones del tracto respiratorio representan la causa infecciosa más frecuente de consulta en atención primaria (AP). Son también la causa más habitual de prescripción de antibióticos en nuestro país1 tanto en adultos como en población pediátrica. La mayor parte de las guías de práctica clínica, basadas en ensayos clínicos aleatorios y metaanálisis, recomiendan evitar el uso de antibióticos en el resfriado común y la gripe2.

El virus de la gripe afecta cada año al 10-20% de la población, siendo los niños y adolescentes los que presentan unas mayores tasas de ataque durante la epidemia anual.

La fase inicial de la gripe, antes de la aparición de la sintomatología respiratoria, se presenta en muchas ocasiones, como fiebre sin foco (FSF) aparente, y nos planteará en el lactante y niño pequeño el diagnóstico diferencial con el riesgo clínico de bacteriemia oculta (BO).

La sensibilidad y especificidad de los TDR para infecciones respiratorias varía con las marcas comerciales, acercándose al 90%, y se mejora si la selección del paciente y la técnica son adecuadas.

En general, los TDR son pruebas cualitativas, que dan un resultado positivo o negativo, pero que no permiten cuantificar la intensidad del inóculo bacteriano o de la carga viral, ni diferenciar un estado de portador de una infección activa.

El uso rutinario de un determinado TDR en atención primaria ayuda al pediatra a realizar el diagnóstico. No deben utilizarse fuera de sus indicaciones, ya que de otra forma podría aumentar los resultados falsamente positivos, como ocurre al usar las pruebas de influenza y del virus respiratorio sincitial fuera de los períodos epidémicos o las técnicas antigénicas rápidas para el diagnóstico del estreptococo β-hemolítico del grupo A (EBHGA) en pacientes con claros signos clínicos de infección viral o sin sintomatología 3.

La promoción de TDR en determinados síndromes infecciosos ayudará a quien prescribe en la toma de decisiones sobre la necesidad de instauración de tratamiento antibiótico. La posibilidad de establecer un diagnóstico rápido previo a la prescripción constituye una herramienta de gran valor para facilitar el uso apropiado de los antibióticos, especialmente en AP, donde el uso de este tipo de pruebas no está generalizado. El Plan Nacional ya ha definido el catálogo y los estándares de calidad de las pruebas de diagnóstico rápido en Atención Primaria y trabaja ahora en la consecución del consenso necesario de las comunidades autónomas para implementar estas pruebas en AP1,4.

.

2. Consideraciones técnicas de los TDR

Hay una serie de aspectos técnicos que es necesario tener en cuenta antes de implementar el uso generalizado de los TDR4:

  1. Validación y precisión analítica: Los test deben validarse rigurosamente para determinar su sensibilidad, especificidad, valores predictivos y precisión analítica, así como comparar sus resultados con estándares de referencia como pruebas de laboratorio convencionales o cultivos. En general se aconseja una sensibilidad y especificidad mayores al 80% y un valor predictivo negativo superior al 90%.
  2. Limitaciones técnicas: La correcta toma de muestras biológicas es fundamental, ya que la sensibilidad del test depende de la calidad de la muestra. También considerar posibles interferencias de sustancias cruzadas que pueden generar falsos resultados, la variabilidad en la interpretación y la sensibilidad a condiciones ambientales.
  3. Calidad del dispositivo y del reactivo: Se deben considerar aspectos como la estabilidad del reactivo, la integridad del dispositivo y la presencia de controles de calidad internos que ayuden a detectar errores en el procedimiento.
  4. Indicación de uso, interpretación de resultados y utilidad clínica: Es necesario definir claramente las indicaciones de uso, así como los criterios de interpretación de resultados positivos, negativos e indeterminados para asegurar la toma de decisiones ajustada a la clínica del paciente. Asimismo, hay que tener en cuenta el impacto que un resultado rápido puede generar en el manejo del proceso agudo.
  5. Análisis coste-efectividad favorable: deben incluir aspectos propios del test como también de las derivadas de su uso en la consulta:
    1. Coste directo del test: generalmente los kits tienen un coste más bajo que las pruebas de laboratorio, en general más complejas, lo que supone una ventaja en términos de asequibilidad y accesibilidad.
    2. Coste de mano de obra y capacitación: se debe incluir los gastos adicionales de tiempo dedicado por el personal sanitario para la realización de la prueba, así como la capacitación necesaria para la adecuada interpretación de los resultados.
    3. Coste de equipos adicionales: algunos tipos de TDR requieren materiales adicionales como lectores de pruebas o dispositivos de recolección de muestras, que deben ser tenidos en cuenta al evaluar la viabilidad económica de su implementación en la consulta.
    4. Costes asociados a resultados falsos: tanto los falsos positivos como negativos pueden tener implicaciones clínicas y económicas a tener en cuenta.
    5. Beneficios clínicos: implementados correctamente ofrecen beneficios clínicos y económicos como diagnósticos más rápidos y precisos, reducción de necesidad de otras pruebas complementarias y de tratamientos innecesarios, y mejoría de los resultados clínicos y de satisfacción del paciente.

Los TDR utilizan una gran variedad de técnicas para detectar la presencia de biomarcadores específicos en las muestras biológicas habituales, como sangre, orina, saliva o secreciones respiratorias. Aunque actualmente estamos viviendo una gran proliferación de este tipo de técnicas, las que más comúnmente se usan en las consultas de atención primaria son5,6,7:

  1. Inmunocromatografía: se basa en la interacción entre antígenos y anticuerpos para detectar la presencia de un biomarcador específico. Si el biomarcador está presente formará complejos con los anticuerpos y migrará a lo largo de la membrana, produciendo una señal visual, generalmente una línea de color, que indica un resultado positivo. (p.e. Test Streptococcus Pyogenes, test embarazo)
  2. Inmunofluorescencia: igual que el anterior, se basa en la interacción entre antígenos y anticuerpos. En este caso los anticuerpos específicos están marcados con fluoróforos que emiten una señal cuando forman el inmunocomplejo al unirse al biomarcador de interés. El resultado se muestra en forma de línea de color que indica resultado positivo. (p.e. test VRS o influenza)
  3. Amplificación de ácidos nucleicos: algunos test rápidos utilizan la reacción en cadena de la polimerasa, para detectar material genético específico de microorganismos. Permiten una detección altamente sensible y específica de estos patógenos en muestras biológicas. (p.e. detección de Streptococcus agalactiae en el recién nacido o Neisseria gonorrhoeae en infecciones de transmisión sexual).
  4. Enzimoinmunoensayo (ELISA): combina elementos de la inmunología y la enzimología para detectar la presencia de un biomarcador específico. Si el biomarcador está presente en la muestra, se unirá a los anticuerpos, y al añadirse un sustrato enzimático se produce un cambio de color que indica el resultado positivo. (p.e. IgE específicas alimentarias).

3. Indicaciones de realización de técnicas de diagnóstico rápido en infecciones respiratorias

3.1. Gripe

El virus de la gripe tiene una alta capacidad para sufrir variaciones antigénicas. Pueden ser variaciones menores, que afectan a los dos principales tipos de virus A y B y conducen a epidemias anuales en los meses fríos o variaciones mayores que solo afectan al tipo A y dan lugar a las pandemias por un cambio antigénico completo.

El periodo de contagiosidad en la población pediátrica se extiende a 7-10 días sobre todo en primoinfecciones. La población pediátrica es un importante vector de transmisión de la enfermedad.

El mejor periodo para practicar el test rápido está entre las 12-48 horas del inicio de los síntomas, siempre en los 4 primeros días. Antes de las 12 horas pueden producirse falsos negativos.

La incidencia de enfermedad bacteriana grave en un niño con gripe documentada es muy baja por lo que la presencia de un resultado positivo en test de gripe permite evitar otras exploraciones complementarias y reducir el uso de antibióticos.

Aunque hay que tener en cuenta que la interpretación del resultado depende de la prevalencia de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Así en estación epidémica, cuenta con un valor predictivo alto (VPP) por lo que los resultados positivos son muy fiables. Sin embargo, fuera de estación epidémica, tienen un alto valor predictivo negativo (VPN) de forma que serían muy fiables los resultados negativos. La prevalencia de gripe en la comunidad (puede conocerse en la dirección https://vgripe.isciii.es).

En el manejo del paciente con FSF hay que hacer algunas consideraciones:

  • La neumonía es frecuente en niños con gripe y dada la dificultad para diferenciar entre neumonía viral o sobreinfección neumocócica en un niño con gripe se recomienda someterse a la misma conducta, independientemente del resultado del test 8

Dado los cambios en la estacionalidad de las infecciones víricas puede ser útil realizar test rápido de influenza para todos los pacientes con síntomas compatibles.

Recomendándose especialmente en los siguientes casos:

  • Paciente de edad comprendida entre 3 meses y 36 meses con FSF: temperatura ≥ 39 °C y buen estado general, en periodo de gripe. (Figura 1).

 

Figura 1. Algoritmo de manejo de Fiebre sin foco entre 3-36 meses. (Descartando ITU en <24 meses)

fig 1 algoritmo TRD

Adaptado de https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-recomendaciones-utilizacion-tecnicas-diagnostico-rapido-S0212656717301075 Nota: La temperatura rectal es la que definen las GPC para este grupo de edad. La alternativa es la axilar, considerando fiebre >37,5 º. (https://www.guia-abe.es/anexos-fiebre-como-medir-la-temperatura-cuando-y-como-tratar-la-fiebre-)

 

  • Pacientes de riesgo (en tratamiento crónico con salicilatos, inmunodeprimidos, enfermedad pulmonar crónica diferente al asma, cardiopatías hemodinámicamente significativas, patología neurológica grave, nefropatías y hepatopatías crónicas, enfermedades metabólicas como errores innatos del metabolismo y enfermedades mitocondriales y enfermedades endocrinológicas como diabetes mellitus u obesidad mórbida), que pueden beneficiarse de los tratamientos antivirales específicos (Figura 2).

 

Figura 2 . Algoritmo de manejo sintomatología gripal en pacientes de riesgo

fig 2 TRD

Adaptado de https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-recomendaciones-utilizacion-tecnicas-diagnostico-rapido-S0212656717301075

 

3.2. Proteína C reactiva (PCR)

La PCR se sintetiza en el hígado en respuesta a niveles altos de citocinas, a partir de las 4-6 horas del inicio de la inflamación o agresión tisular, y va doblando sus valores cada 8 horas hasta llegar a un pico a las 36 horas.

La determinación de PCR en la consulta de AP puede resultar de gran utilidad para una valoración más precisa del SFSF en el grupo etario de 3 a 36 meses por su riesgo de BO, así como en la valoración etiológica de la sospecha clínica de neumonía5,7,10.

 La técnica consiste en la determinación rápida de la PCR en sangre capilar. Se establecen los siguientes puntos de corte para relacionar la PCR con la probable etiología infecciosa del proceso:

  • < 30 mg/L: infección probablemente viral
  • 30 a 70 mg/L: infección de etiología dudosa
  • >70 mg/L: infección probablemente bacteriana

3.3. Virus Respiratorio Sincitial (VRS)

El virus respiratorio sincitial (VRS) provoca epidemias anuales de bronquiolitis y neumonía en otoño-invierno. Presenta una alta transmisibilidad (de 5 a 12 días, en ocasiones, hasta 3 semanas).

La inmunidad depende de la existencia de anticuerpos en la mucosa respiratoria (IgA), suele ser poco duradera por lo que la exposición previa no protege de subsecuentes infecciones, aunque disminuye la  gravedad de las mismas.11

El 31 octubre de 2022 se autorizó en la Unión Europea la comercialización de nirsevimab (Beyfortus®), el primer anticuerpo monoclonal indicado para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores producida por el virus respiratorio sincitial (VRS) en población general (neonatos y lactantes durante su primera temporada de exposición al virus).

 La Comisión de Salud Pública (CSP) acordó la utilización de nirsevimab para la temporada 2023-2024 en la población infantil con alto riesgo de enfermedad grave por VRS y en menores de 6 meses al inicio o durante la temporada de VRS (del 1 de abril 2023 hasta el 31 marzo 2024). El número de hospitalizaciones por VRS en menores de un año se ha reducido entre un 71%-72% respecto a la temporada 2022-202312,13.

 La mayor parte de las GPC recomiendan no realizar el estudio del virus para el diagnóstico de bronquiolitis en AP, ya que no implica cambios en el tratamiento ni en el pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, algunos autores apuntan la utilidad de disponer de un test VRS negativo como criterio de reentrada a la escuela infantil en los casos leves que precisan exclusivamente medidas físicas y aislamiento domiciliario, evitando así los brotes epidémicos.6,11,14

La incidencia de enfermedad bacteriana grave en el niño mayor de un mes con positividad a VRS inicialmente es muy baja, pero en lactantes menores de 2-3 meses con temperatura axilar > 39° C de forma persistente, debe descartarse la infección urinaria por la posibilidad de coinfección9,15

Algunos estudios han sugerido que la bronquiolitis por VSR tiene un curso independiente de la utilización de fármacos broncodilatadores, lo que constituye un factor diferencial con bronquiolitis producidas por otros virus respiratorios. Disponer de una prueba rápida para VRS, podría ser una herramienta útil para decidir la abstención terapéutica frente a la prueba broncodilatadora, en lactantes mayores de 6 meses con sibilancias a la auscultación que presentan antecedentes familiares de asma y/ o atopia 11,15.

3.4. Adenovirus

El adenovirus es un virus de la familia Adenoviridae. Los síntomas de las infecciones por Adenovirus son similares a un resfriado común, solo que a diferencia de otros virus respiratorios como la gripe o el RSV, este no es estacional y se detecta durante todo el año. También produce sintomatología digestiva.

La muestra puede recogerse por hisopado nasofaríngeo, mediante inmunofluorescencia, obteniéndose una especificidad y sensibilidad mayor del 95% . Existen en el mercado dispositivos tipo  Combo de test rápidos para influenza A y B , Covid, VRS y Adenovirus.

 A nivel hospitalario puede detectarse adenovirus en heces se trata de un test de inmunocromatografía. La técnica requiere poca cantidad de heces y el resultado puede obtenerse en unos 15 mínutos. Puede incluir en el mismo kit otros virus como rotavirus, astrovirus y norovirus.16

3.5. Pertussis

La Bordetella pertussis es una bacteria gramnegativa causante de la tosferina. Pese al uso generalizado de vacunas en todo el mundo, se declaran anualmente 16 millones de casos y 195.000 muertes.

Se dispone de test rápido de amplificación de ácido nucleico, que permite un diagnóstico de tos ferina en la consulta de Atención Primaria. Utiliza un sistema de amplificación dependiente de la enzima helicasa 6.

Detecta la secuencia de inserción IS481 del DNA de Bordetella pertussis, compartida también por B. Holmessi y B. Bronchiseptica, gérmenes que pueden causar cuadros clínicos parecidos a B. Pertussis. Las muestras se recogen por frotis nasofaríngeo, se procesan con relativa sencillez y el resultado final está disponible en un máximo de 90 minutos. Los estudios comparativos con la PCR nos muestran una alta sensibilidad (97%) y especificidad (98,1%).

3.6. Mycoplasma

La detección rápida de Mycoplasma es una técnica de implantación reciente.

Se dispone de 2 técnicas de amplificación de ácidos nucleicos, la PCR y la amplificación isotérmica (LAMP). Existen equipos comerciales de PCR “monoplex” sólo para Mp y “multiplex” que detectan en el mismo proceso virus y otras bacterias. La técnica LAMP es un método prometedor, más económico y sencillo, con alta sensibilidad y especificidad, sin embargo, se requiere más evidencia para confirmar que puede reemplazar a otros métodos

No se recomienda la realización de pruebas diagnósticas en el manejo ambulatorio de las neumonías en niños sanos en los que el tratamiento empírico suele ser efectivo, incluso aunque no incluya antibióticos activos frente a M. pneumoniae 17 .

3.6. SARS-CoV-2

 En la actualidad los estudios con test rápidos para Sars-CoV-2 se han relajado temporalmente en parte por la disminución de la incidencia debida a la inmunidad poblacional por la vacunación y la circulación de variantes menos patógenas.

No obstante, la co-circulación del SARS-CoV-2 con varios virus estacionales hacen especialmente útiles las pruebas multitest (Figura 3) que tienen la capacidad de realizar detección rápida de diferentes antígenos con una sola muestra.4,16

 

Figura 3. Test de diagnóstico rápido disponibles pata virus respiratorio y tipo de muestra

fig 3 TRD

4. Técnica de recogida

Los test de diagnóstico rápido (TDR) están diseñados para su uso en la cabecera del enfermo y por personal sanitario sin formación específica en técnicas de laboratorio. La toma correcta de muestras es fundamental para obtener resultados fiables en las pruebas diagnósticas.3,6,8,14,16

Para mejorar su rendimiento deben guardarse las siguientes precauciones:

  • Se necesita entrenamiento inicial para la recogida de la muestra, la realización del test y la interpretación de resultados.
  • Seguir fielmente las indicaciones del fabricante: muestra requerida, pasos indicados, tiempo para el resultado, interpretación del test y fecha de caducidad.
  • Realizar el test cuando la replicación del virus sea suficientemente elevada. El mejor período de recogida se estima entre 12 y 48 horas del inicio de los síntomas y siempre en los primeros 4 días. Antes de las primeras 12 horas puede haber falsos negativos.

Contraindicaciones

  • Absolutas: ninguna.
  • Relativas: lesión nasofaríngea reciente, defectos anatómicos craneofaciales, diátesis hemorragica grave.

Preparación 8,16

Previo al inicio del procedimiento se realizará una correcta higiene de manos.

Equipo de protección individual que incluye: bata y guantes.

Crear un ambiente relajado y adecuado.

Explicar la técnica y asegurar la colaboración del paciente y acompañantes. Se trata de una técnica molesta pero no dolorosa.

Frotis nasofaríngeo (Figura 4)

  • Abrir el kit y preparar los reactivos siguiendo las indicaciones del fabricante.
  • El personal que realice la técnica se situará junto al paciente, pero no frente a él.
  • El paciente debe sentarse en posición erguida o situarse en decúbito supino, con la nuca apoyada y la cabeza ligeramente inclinada hacia atrás.
  • Se utilizará un hisopo para nasofaringe (más fino y flexible que los usados en faringe) que se deslizará suave y lentamente por la base de la cavidad nasal, de forma paralela al suelo de la fosa hasta tocar la pared posterior de la nasofaringe, sin forzar.
  • Se mantendrá el hisopo en contacto con la mucosa un mínimo de 5 segundos para que las secreciones se absorban y se realizarán ligeros movimientos de rotación rápida (180 grados) y se retira suavemente, pero con rapidez.
  • No es necesario obtener muestra de la otra fosa nasal si el hisopo está saturado
  • Introducir el hisopo en el tubo con el reactivo removiéndolo bien en su interior para conseguir una buena disgregación del exudado.
  • Seguir las instrucciones del kit y esperar a que se realice la lectura habitualmente entre 15-20 minutos.
  • La línea de control debe aparecer para comprobar que el test está correctamente realizado

Figura 4. Frotis nasofaríngeo. Modo de obtención

fig 4 TRD

Tomada de: Técnica de recogida de muestras respiratorias de vías altas para diagnóstico molecular de infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) en paciente pediátrico. Paloma Gutiérrez Medina. Grupo de Patología Infecciosa de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria.

Frotis nasal (figura 5)

Se realiza cuando no es posible obtener un frotis nasofaríngeo. Es menos sensible debido a menor carga antigénica.

  • Introducir el hisopo un mínimo de 2 cm en menores de 2 años.
  • Introducir un mínimo de 3 cm en mayores de 2 años y adultos.
  • Mantener el hisopo en contacto con la mucosa al menos 5 segundos.
  • Realizar 2–3 movimientos de rotación de 180°.
  • Retirar suavemente.

Figura 5. Frotis nasal. Modo de obtención

fig 5 TRD

Cuidados posteriores

Tras la toma de muestra pueden aparecer:

  • Sangrado leve.
  • Picor nasal.
  • Estornudos.
  • Sensación de obstrucción.

Se recomienda limpieza nasal y beber agua fría para aliviar los síntomas.

5. Conclusiones

  1. El uso de los test de diagnóstico rápido (TDR) debe ser racional, respaldados por algoritmos basados en la evidencia científica y reservados a los casos en los que del resultado derive un cambio de conducta (epidemiológica, diagnóstica o terapéutica) también en cuanto a la educación sanitaria (tanto de los pacientes como del propio profesional).
  2. Los TDR son una herramienta clave que puede permitir una aproximación etiológica en un tiempo corto permitiendo mejorar la asistencia sanitaria en varios aspectos (uso racional de antibióticos, optimización de recursos diagnósticos y terapéuticos, aumento de calidad asistencial y epidemiológica, coste-efectividad y seguridad del paciente).
  3. Su uso nunca debe reemplazar a la historia clínica y a la exploración física, sino que debe complementarlas.
  4. Aunque las TDR pueden tener su papel en el proceso diagnóstico, un resultado negativo no descartaría la etiología si la sospecha clínica es elevada, así como un resultado positivo podría tratarse de un falso positivo si se usasen fuera de sus indicaciones.
  5. En la interpretación de los resultados, siempre se debe tener en cuenta la prevalencia actual de la enfermedad ya que influye sobre los valores predictivo positivo y negativo.
  6.  

 

Bibliografía

  1. Documento de posicionamiento de los Grupos de trabajo de tecnologías diagnósticas en AP (TECDIAP), vacunas (VACAP) y profesional (PROAP) de la SEPEAP Disponible en: https://sepeap.org/test-de-diagnostico-rapido-y-vacunacion-extensiva-en-la-consulta-de-pediatria-de-ap-en-la-era-covid-de-la-necesidad-o-recomendacion-a-la-obligacion/
  2. Soldevila Langa L, Valerio Sallent L, Roure Díez S. Rendimiento de los test de diagnóstico rápido en patología infecciosa en atención primaria (pediatría y adultos). Formación Médica Continuada en Atención Primaria. 30. Núm. 7. 2023
  3. Llor C, Alkorta Gurrutxaga M, de la Flor i Bru J, Bernárdez Carracedo S,  Cañada Merino J.L, Bárcena Camano M, Serrano Martino C y  Cots Yago J.M.  Recomendaciones de utilización de técnicas de diagnóstico rápido en infecciones respiratorias en atención primaria. Aten Primaria. 2017;49(7):426---437
  4. García Vera C. Test de diagnóstico rápido. En: AEPap (ed.). Congreso de Actualización en Pediatría 2023. Madrid: Lúa Ediciones 3.0; 2023. p. 61-71
  5. Eficacia, seguridad y efectividad de la determinación de la proteína C reactiva a la cabecera del paciente para las infecciones agudas del tracto respiratorio en atención primaria. Informe de Evaluación de Tecnologías Sanitarias. Ministerio de Sanidad. 2021. Disponible en: https://redets.sanidad.gob.es/productos/buscarProductos.do?metodo=detalle&id=998
  6. de la Flor i Brú, J. Marès Bermúdez. Test de diagnóstico microbiológico rápido en la consulta de Pediatría de Atención Primaria Pediatr Integral 2018; XXII (5)
  7. Isaacman D.J, Burke D.L. Utility of the serum C-reactive protein for detection of occult bacterial infection in children. Arch Pediatr Adolesc Med., 156 (2002), pp. 905-90
  8. Ridao Redondo M, Amado Puentes A, Grupo de Trabajo TECDIAP. Test de diagnóstico microbiológico rápido en la consulta de pediatría de atención primaria. Pediatr Integral 2023; XXVII (7): 395 – 403
  9. Mintegi Raso S, Gómez Cortés B, Velasco Zúñiga R. PROTOCOLOS DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS EN URGENCIAS DE PEDIATRÍA Sociedad Española de Urgencias de Pediatría (SEUP) 4ª EDICIÓN, 2024
  10. Flood R.G, Badik J., Aronoff S.C. The utility of serum C-reactive-protein in differentiating bacterial from non bacterial neumonia in children. Pediatr Infect Dis J., 27 (2008), pp. 95-99 http://dx.doi.org/10.1097/INF.0b013e318157aced
  11. Duelo Marcos M, García Merino A, Mora Gandarillas I, Carrasco Azcona A. Bronquiolitis Aguda. Protocolos del GVR (publicación P-GVR-4) Disponible en: https://www.respirar.org/index.php/grupo-vias-respiratorias/protocolos
  12. Recomendaciones de utilización de nirsevimab para la temporada 2024-2025 en España Aprobado por la Comisión de Salud Pública el 14 de marzo de 2024 Aprobado por la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones el 29 de febrero de 2024 Revisado por el Grupo de trabajo de VRS infantil de la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones
  13. Ares-Gómez S, et al; The NIRSE-GAL study group. Effectiveness and impact of universal prophylaxis with nirsevimab in infants against hospitalization for respiratory syncytial virus. First results of a population-based longitudinal study in Galicia, Spain. Lancet Infect Dis. 2024, 30/abr. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00215-9
  14. de la Flor i Brú J., Marès Bermúdez J., Grupo TECDIAP. Decálogo para la utilización del diagnóstico etiológico de bronquiolitis en atención primaria. Pediatr Integral 2022; XXVI (5): 319 – 320
  15. Echávarri Olavarría F, Molina Amores C. VRS. Pruebas para la detección rápida (7/2022).  En Guía-ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico. Disponible en http://www.guia-abe.es
  16. Barrado Blanco L, Pérez Pomata MT, Gil Romero Y, López Fabal MF, Andrade Lobato R, López Lomba M, Durán Valle MT. Guía para la toma de muestras destinadas a realizar estudios microbiológicos (v.2/2021). Guía-ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico. Disponible en http://www.guia-abe.es
  17. Goycochea-Valdivia W., Ares Alvarez J, Conejo Fernández A J. et al. Posicionamiento de la Sociedad Española de Infectología Pediátrica sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Infección por Mycoplasma pneumoniae . Abril 2024. Disponible en: SEIP - SOCIEDAD ESPAÑOLA DE INFECTOLOGÍA PEDIÁTRICA (seipweb.es)